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- 发布日期:2024-06-24 14:03 点击次数:133
胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性的原发性脑肿瘤,胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)强化了肿瘤内的层级。浆细胞(PCs)是B系免疫系统的环节效应器加拿大pc28在线开奖网站,但它们在胶质母细胞瘤中的作用仍未被充分究诘。
2025年1月2日,南京医科大学汪秀星、尤永平、中山大学张弩、南京大学李颜共同通信在Cancer Cell(IF=42)在线发表题为“ Infiltrating plasma cells maintain glioblastoma stem cells through IgG-Tumor binding ”的究诘论文, 该究诘发现浸润性浆细胞通过IgG-肿瘤鸠合督察胶质母细胞瘤干细胞 。
在这里,究诘东说念主员运用肿瘤浸润B系细胞的单细胞RNA和B细胞受体测序,揭示PCs在胶质母细胞瘤浸润B系东说念主群中终点富集,经验低水平的体细胞高突变,并与不良预后商量。PCs分泌免疫球卵白G (IgG),通过IgG FcγRIIA-AKT-mTOR轴刺激GSC增殖。破裂IgG-FcγRIIA旁分泌通信阻扰GSC增殖和自我更新。胶质母细胞瘤浸润的PC通过CCL2-CCR2趋化因子门径被召募到GSC小生境。GSCs进一步通过FcγRIIA信号从庸俗使用的基于单克隆抗体的免疫搜检点阻扰剂中得回促增殖信号。 该究诘生成了胶质母细胞瘤中B系细胞的图谱,并提供了肿瘤细胞内在和微环境依赖性的组合靶向框架。
张开剩余75%胶质母细胞瘤是核心神经系统(CNS)最常见的原发性肿瘤,其侵袭性和致死性均一,中位生计期不到2年。胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)具有干细胞的基本特质,包括自我更新、多能性和肿瘤督察,况且它们与经常神经干细胞(NSCs)具有其他共同特征。尽管它们只占肿瘤细胞总额的一小部分,但GSCs已被讲授可促进胶质母细胞瘤中的肿瘤血管生成、脑侵袭和免疫走避。经常组织干细胞与其各自干细胞龛内微环境之间相互作用的潜在机制已被证据;然而,肿瘤微环境(TME)中GSCs和多样基质要素之间的精准分子相互作用仍有待探索。
GSC生活在由星形胶质细胞、小胶质细胞、内皮细胞、肿瘤商量巨噬细胞(TAMs)和T细胞构成的生态位中。之前的究诘揭示了TAMs和T细胞在大脑TME中的多方面作用,B细胞被觉得主要发扬免疫阻扰作用;然而,TME中浆细胞(PCs)的频率和功能作用仍未被充分探索。B细胞和分泌免疫球卵白(Ig)的PCs在免疫系统中具有蹙迫作用,主如果通过增强相宜性免疫的体液要素。在肿瘤免疫微环境中,B细胞和PCs不错通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、肿瘤细胞的归拢作用以及将肿瘤繁衍抗原呈递至T细胞来相沿抗肿瘤免疫反映。此外,B系细胞通过开释免疫阻扰细胞因子、产生变成免疫复合物的抗体并最终在髓系细胞中呈现免疫阻扰表型来促进肿瘤孕育。
机理格式图(图源自Cancer Cell)
肿瘤浸润性B细胞和PCs的作用,以及免疫球卵白储备的预后和量度真谛真谛, 笔据肿瘤的阶段和开始而有很大的不同。畴前的究诘标明,B细胞象征与乳腺癌患者存活率的晋升权臣商量,况且具有高度体细胞高突变(SHM)的B细胞和PCs的存在促进了针雠敌颈癌和高档浆液性卵巢癌中肿瘤的抗体反映性。其他究诘深切称,发现B细胞繁衍的可溶性代谢物促进了结肠癌的孕育。此外, 肿瘤区域的B细胞和PCs可量度非小细胞肺癌和肾细胞癌对免疫搜检点阻扰剂的调理反映。然而,B系细胞(尤其是PCs)和GSCs之间的关系仍不明晰,需要进一步探索。
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在这项究诘中,作家笃信了原发性胶质母细胞瘤标本中肿瘤浸润性B系细胞的单细胞RNA和PC聚焦的单细胞B细胞受体(BCR)谱,并表征了肿瘤浸润性PC和GSCs之间的功能关系。 该究诘揭示了GBM中浆细胞通过IgG-FcγRIIA轴督察 GSCs的自我更新、增殖和肿瘤的恶性演进。 值得注释的是,使用含Fc片断的IgG单克隆抗体(如免疫搜检点药物PD-L1单抗和CTLA-4单抗)进行搜检点阻扰已成为肿瘤免疫调理的蹙迫门径。这教导临床使用的免疫搜检点IgG抗体药物不错径直鸠合 FcγRIIA阳性肿瘤细胞而具有促肿瘤恶性演进的功能。 进一步究诘发现,IgG免疫搜检点抗体Atezolizumab(PD-L1单抗)和 Ipilimumab(CTLA-4单抗)着实不错径直鸠合FcγRIIA受体,在临床浓度下促进 GSCs自我更新、增殖和肿瘤恶性演进。上述论断教导该究诘发现可能会对IgG类免疫搜检点抗体药物联想产生影响。
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